Bosentan hemmt das natürlich
vorkommende
Hormon Endothelin-1 (ET-1), das die Verengung der
Blutgefäße
bewirkt. Somit sorgt Bosentan für eine Dilatation der
Blutgefäße.
Im Gegensatz zu anderen peripheren Vasodilatatoren erfolgt keine
reflexive Sympathikus- und Renin-Angiotensin-System-Aktivierung.
Bosentan wird zur Behandlung der primären und
sekundären
pulmonalen Hypertonie eingesetzt (Orphan-Drug-Status) und ist indiziert
zur Reduzierung der Anzahl neuer digitaler Ulzerationen bei
Sklerodermie-Patienten (Orphan-Dug-Status).
Wirkungsmechanismus
Allgemeine Informationen zum
Wirkungsmechanismus der Endothelin-Rezeptorantagonisten finden sich hier.
Bosentan
ist
ein nicht-selektiver kompetitiver Antagonist am Endothelin-A- und am
Endothelin-B-Rezeptor mit einer höheren Affinität zum
A-Rezeptor. Endothelin ist einer der stärksten, bekannten
natürlichen Vasokonstriktoren. Bei der pulmonalen Hypertonie
sind
die Spiegel an Endothelin erhöht; dadurch wird das
Krankheitsbild
verschärft, weil an den glatten Muskelzellen der Lunge und den
Herzmuskelzellen über den Endothelin-A Rezeptor eine
verstärkte und langanhaltende Kontraktion erwirkt wird. Die
Aktivierung von Endothelin-B-Rezeptoren führt ebenfalls zur
Vasokonstriktion, zusätzlich wird dadurch auch die
Zellproliferation, Fibrose und Apoptose vermittelt. Durch den
erhöhten Druck in der Lunge und wegen der ebenfalls
Endothelin-vermittelten chronischen Entzündungsreaktion wird
die
bindegewebige Umwandlung der Lungengefäße
gefördert und
die Elastizität des Lungengewebes lässt weiter nach.
Die
verstärkte Neubildung von Bindegewebszellen und Kollagen kann
zu
einer Lungenfibrose führen, durch Apoptose kann es zum
Absterben
von Herzmuskelzellen kommen. Durch Bosentan werden vor allem die
Gefäße erweitert und das Herzzeitvolumen
erhöht. Da
andere neurohormonale Systeme nicht beeinflusst werden, kommt es nicht
zur Erhöhung der Herzfrequenz.
Gegenanzeigen
(Kontraindikationen)
Im
Folgenden sind absolute Gegenanzeiegn (Situationen in denen der
Arzneistoff auf keinen Fall verabreicht werden sollte) und relative
Gegenanzeigen (Situationen in denen der Arzneistoff nur mit Vorsicht
verabreicht werden sollte) aufgelistet. Für
genauere Informationen bzw.
Antworten auf Ihre Fragen nutzen Sie bitte das Forum
oder fragen Ihren Arzt oder Apotheker.
Absolute Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegenüber Bosentan
- Mittlere bis schwere Leberfunktionsstörungen
(Child-Pugh-Klasse B oder C)
- Über dreifach über den Normwert erhöhte
Leber-Aminotransferasen (Aspartat-Aminotransferase und
Alanin-Aminotransferase) schon vor Behandlungsbeginn
- Systemischer systolischer Blutdruck unter 85 mmHg
- Schwangerschaft
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine
zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden
Relative Gegenanzeigen
Stillzeit
Nebenwirkungen (unerwünschte
Wirkungen)
Es
handelt sich hier um eine
vollständige
Liste der bekannten Nebenwirkungen, für genauere Informationen
bzw.
Antworten auf Ihre Fragen nutzen Sie bitte das Forum
oder fragen Ihren Arzt oder Apotheker.
