Orlistat ist ein spezifischer
reversibler
Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, wodurch die Resorption von
Nahrungsmittelfetten aus dem Darmlumen begrenzt wird. Der Wirkstoff ist
in Verbindung mit hypokalorischer Kost zur Behandlung adipöser
oder übergewichtiger Patienten zugelassen.
Wirkungsmechanismus
Orlistat (Tetrahydrolipstatin) ist ein
synthetisches Derivat des im Bodenpilz Streptomyces toxytricini
natürlich vorkommenden Lipasehemmers Lipstatin. Beim Menschen
hemmt die Substanz spezifisch, lang anhaltend und reversibel die
gastrointestinalen Lipasen. Die therapeutische Wirkung setzt im Lumen
des Magens und des oberen Dünndarms durch kovalente Bindung an
den
aktiven Serin-Rest der gastrischen und pankreatischen Lipasen ein.
Für die Lipase-Hemmwirkung ist im Wesentlichen der
Betalacton-Ring
des Wirkstoffs verantwortlich. Es entsteht ein inaktiver,
intermediärer Acyl-Enzym-Komplex. Für die
Stabilisierung des
Pankreaslipase-Enzymkomplexes sind wahrscheinlich Gallensalze
erforderlich. Das inaktivierte Enzym ist nicht mehr in der Lage, die in
Form von Triglyceriden vorliegenden Nahrungsfette in resorbierbare
freie Fettsäuren und Monoglyceride zu hydrolysieren. Bis zu 35
%
der mit der Nahrung aufgenommenen Triglyceride werden dadurch nicht
resorbiert. Es entsteht ein kalorisches Defizit mit einem positiven
Effekt auf die Gewichtskontrolle. Orlistat hat keine appetithemmende
Wirkung. Der inhibitorische Effekt des Wirkstoffs auf andere
pankreatische Enzyme wie z. B. alpha-Amylase, Trypsin, Chymotrypsin,
Phospholipasen, Acetylcholinesterase ist nur sehr gering.
In Studien wurde auch ein positiver Einfluss von Orlistat auf
kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Gesamt- und
LDL-Cholesterol,
HbA1c und Blutzucker beobachtet. Nach 8-wöchiger Therapie mit
360
mg Orlistat pro Tag konnte die Plasmakonzentration von
Gesamtcholesterol, LDL- und HDL-Cholesterol um 11 %, 10 % bzw. 8 %
gesenkt werden. Ein Einfluss auf die Triglycerid-Plasmakonzentration
wurde nicht beobachtet. Darüber hinaus sank bei
übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes der HbA1c-Wert
nach
zweiwöchiger Anwendung von täglich 360 mg Orlistat
von 8 %
auf 7,5 %. Nach einjähriger Behandlung sank der mittlere
HbA1c-Wert in der Orlistat-Gruppe um 0,2 %-Punkte, in der
Placebo-Gruppe nahm er um 0,3 %-Punkte zu. Es ist nicht
auszuschließen, dass an diesen Effekten auch die gleichzeitig
durchgeführte hypokalorische Ernährung beteiligt ist.
Gegenanzeigen
(Kontraindikationen)
Im
Folgenden sind absolute Gegenanzeiegn (Situationen in denen der
Arzneistoff auf keinen Fall verabreicht werden sollte) und relative
Gegenanzeigen (Situationen in denen der Arzneistoff nur mit Vorsicht
verabreicht werden sollte) aufgelistet. Für
genauere Informationen bzw.
Antworten auf Ihre Fragen nutzen Sie bitte das Forum
oder fragen Ihren Arzt oder Apotheker.
Es
handelt sich hier um eine
vollständige
Liste der bekannten Nebenwirkungen, für genauere Informationen
bzw.
Antworten auf Ihre Fragen nutzen Sie bitte das Forum
oder fragen Ihren Arzt oder Apotheker.
Unerwünschte Wirkungen, Ohne Angabe der Häufigkeit
- 120 mg Dosierung:
-- Nephrolithiasis, Nierenversagen (Kausalzusammenhang nicht gesichert)
-- Erhöhung der Lebertransaminasen und der alkalischen
Phosphatase
-- Rektale Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis
-- Bullöses Exanthem
-- Überempfindlichkeit (z. B. Pruritus, Exanthem, Urtikaria,
Angioödem, Bronchospasmus und anaphylaktischer Schock)
-- Cholelithiasis, Hepatitis, die schwerwiegend sein kann
- 60 mg Dosierung:
-- Verringerung des Prothrombin und erhöhte INR
-- Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktischer Schock,
Bronchospasmus, Angioödem, Pruritus, Exanthem und Urtikaria
-- Divertikulitis, leichte Rektalblutungen
-- Hepatitis, Cholelithiasis, Erhöhung der Transaminasen und
der alkalischen Phosphatase
-- Bullöses Exanthem
Sehr häufige unerwünschte Wirkungen (> 1/10)
- 120 mg Dosierung:
-- Influenza
-- Hypoglykämie (nur bei adipösen Typ-2-Diabetikern)
-- Kopfschmerzen
-- Infektionen der oberen Atemwege
-- ölige Flecken am After, Bauchschmerzen/-beschwerden,
Flatulenz
mit Stuhlabgang, Stuhldrang, fettiger/öliger Stuhl, Flatulenz,
flüssige Stühle, Abgang öligen Sekrets,
vermehrte
Stühle
- 60 mg Dosierung:
-- Ölige Flecken, Flatulenz mit Stuhlabgang, Stuhldrang,
fettiger
öliger Stuhl, Abgang öligen Sekrets, Flatulenz,
weicher Stuhl
Häufige unerwünschte Wirkungen (> 1/100)
- 120 mg Dosierung:
-- Angstgefühl
-- Infektionen der unteren Atemwege
-- weiche Stühle, Stuhlinkontinenz, abdominales
Spannungsgefühl (nur bei adipösen Typ-2-Diabetikern),
Rektumschmerzen/-beschwerden, Zahn(-fleisch)beschwerden
-- Harnwegsinfektionen
-- Menstruationsbeschwerden
-- Abgeschlagenheit
- 60 mg Dosierung:
-- Beklemmungen (Es ist plausibel, dass die Behandlung mit Orlistat zu
Beklemmungen im Hinblick auf mögliche bzw.
tatsächliche
gastrointestinale Nebenwirkungen führen kann.)
-- Unterbauchschmerzen, Stuhlinkontinenz, flüssige
Stühle, vermehrter Stuhlgang
